Rinite Alérgica e poluição atmosférica: nova evidência clínica com cloridrato de fexofenadina 180 mg

Em todo o mundo, entre 10 e 30% da população é afetada por rinite alérgica (RA) [1]. A prevalência de RA confirmada em adultos na Europa varia entre 17% e 28,5% [2].

A rinite alérgica é uma inflamação da mucosa nasal em resposta a alérgenos transportados pelo ar, como pólenes ou ácaros da poeira doméstica. Os sintomas principais incluem espirros, prurido nasal, obstrução nasal, rinorreia com secreção límpida e outros sintomas não-nasais, como olhos vermelhos, lacrimejantes e com prurido. Nas últimas décadas, a poluição atmosférica tem estado associada a um aumento da incidência de RA em todo o mundo. As partículas de escape dos motores a diesel (PED) são um componente essencial dos poluentes do ar. Podem interagir com alérgenos e agravar a reação alérgica [3]. As partículas PED infiltram-se nas células epiteliais das vias aéreas, induzindo inflamação e citotoxicidade [4]. Além disso, tem-se observado que a interação de PED com alérgenos pode aumentar as respostas induzidas por alérgenos até 50 vezes mais do que os alérgenos sozinhos [5].

Nova evidência com fexofenadina em sintomas de RA agravados por PED

A fexofenadina HCl é um antagonista seletivo do recetor H1 da histamina de segunda geração, não-sedativo, indicado para o tratamento sintomático da RA sazonal e da urticária idiopática crónica. A sua longa semivida permite uma ingestão uma vez por dia [6]. É comercializada em cerca de 100 países do mundo, sendo a dose aprovada na Europa de 120 mg ou 180 mg.

Recentemente Ellis et al. [7] publicaram os resultados do primeiro grande estudo (FEXPOLSAR/NCT03664882) para demonstrar o efeito benéfico da fexofenadina na diminuição dos sintomas de RA agravados pelos poluentes do ar. Tratou-se de um ensaio da fase 3, aleatorizado, duplo cego, sequencial, prospetivo, que usou um modelo de desafio de alérgeno controlado, reconhecido e validado de RA em que a exposição ao alérgeno é controlada e os sintomas podem ser monitorizados continuamente [7, 8].

O objetivo principal do estudo foi demonstrar o agravamento dos sintomas de RA causados por PED.

O segundo objetivo principal foi avaliar a eficácia da fexofenadina HCl 180 mg no alívio dos sintomas agravados pela presença de PED.

O ensaio foi realizado fora da estação dos pólenes em três períodos, numa unidade de exposição ambiental. No primeiro período do estudo um total de 257 adultos foram expostos a pólen de ambrósia e, após 2 semanas de interrupção, foram novamente expostos a pólen de ambrósia e a PED. No período de tratamento do ensaio, 251 participantes restantes foram expostos de novo a pólen de ambrósia e PED e aleatorizados para receber fexofenadina HCl 180 mg como dose única (n=126) ou placebo (n=125).

Os seus sintomas de rinite alérgica (ou seja, rinorreia, espirros, prurido nasal, congestão nasal) foram registados durante até 12 horas. Os indicadores (endpoints) primários foram a área sob a curva (AUC) do TNSS (valor total de sintomas nasais: soma de rinorreia, espirros, prurido nasal) desde basal até doze horas (AUC_0–12) em períodos 1 e 2, e de duas a doze horas (AUC_2–12) no período de tratamento 3.

Considerando os dois primeiros períodos do ensaio, foi observado um aumento significativo em TNSS AUC em participantes expostos ao pólen da ambrósia (alérgeno) e PED quando comparados com os que estiveram expostos apenas ao pólen da ambrósia (Fig. 1, p < 0,0001). No terceiro período do estudo, a fexofenadina HCl 180 mg diminuiu de modo significativo os sintomas de RA agravados pelo poluente do ar quando comparada com pacientes que tomaram placebo (p = 0,0148) (Fig. 2). A redução percentual média dos sintomas quando comparada com o placebo e relacionada com os sintomas individuais foi a seguinte: espirros (39,2%), rinorreia (28,8%), olhos lacrimejantes (27,5%), nariz entupido e olhos vermelhos ou com ardor (24,8%), prurido nasal e ocular (23,0%), prurido nos ouvidos, palato ou garganta (18,6%).

Resumo

Quem sofre de rinite alérgica pretende um rápido alívio dos sintomas com o restabelecimento da sua vida diária e produtividade profissional habitual. Os anti-histamínicos orais não-sedativos de segunda geração são recomendados para o tratamento de RA [9]. Tem sido observado um rápido início da ação na melhoria dos sintomas SAR com a administração de fexofenadina HCl uma vez por dia [10].

Poluentes de ar como PED podem agravar os sintomas de RA [5]. A fexofenadina HCl 180 mg evidenciou uma melhoria dos sintomas de SAR agravados por PED. Os espirros diminuíram de modo significativo, o que durante a pandemia de COVID-19 é importante para quem sofre de RA, porque os primeiros sintomas ligeiros de COVID-19 podem ser confundidos com ou co-ocorrentes com RA e, porque a febre dos fenos não controlada pode aumentar o risco de disseminação viral [11].

_{Conflito de interesses: M. Volonte e M. Murrieta-Aguttes são funcionárias da Sanofi.}

_{Divulgação: texto e publicação médica financiados por Sanofi-Aventis Deutschland GmbH.}