Mecanismos de proteção e restauração do Bacillus clausii no desequilíbrio intestinal induzido por IBP utilizando a tecnologia SHIME 

Evidências recentes demonstraram que além dos antibióticos, os inibidores da bomba de protões (IBP) também podem induzir disbiose [1–3]. Um probiótico contendo estirpes de Bacillus clausii O/C, N/R, SIN e T (EG) estabeleceu a sua eficácia e segurança ao longo de décadas e tem sido uma ajuda eficaz na terapia tripla (dois antibióticos e um IBP) para o tratamento de infeções por Helicobacter pylori, na prevenção de sintomas digestivos originalmente atribuídos a antibióticos [4, 5]. Atualmente, a função de B. clausii na manutenção e na restauração da microbiota intestinal com a utilização de IBP está comprovada [6].

Duysburgh et al. (2023) Preparar um modelo Triple-M-SHIME in vitro para 9 semanas através de amostras fecais de um dador com níveis elevados de amostras produtoras de butirato (Fig. 1). O objetivo era replicar as várias regiões de trato gastrointestinal de um determinado dador (ou seja, íleo, cólon proximal e cólon distal) e a respetiva microbiota [7]. As alterações no ecossistema microbiano e nas atividades metabólicas foram avaliadas nos três braços do estudo, nomeadamente: controlo (apenas IBP), preventivo (IBP + Enterogermina^® [EG] administrados em conjunto) e curativo (IBP + EG administrados posteriormente). Além disso, foram explorados resultados relacionados com disbiose induzida por IBP e hipóteses post hoc no mecanismo de ação de B. clausii.

Os níveis de B. clausii foram significativamente elevados no lúmen e na mucosa do braço de controlo e de prevenção da fase de tratamento, tendo sido vice-versa nos braços tratados com EG na fase de lavagem (p < 0,001 para todas as comparações). Isto indica a sobrevivência e a replicação destas estirpes de B. clausii nos ambientes luminal e mucoso. Foi comunicada uma diversidade microbiana superior nestes dois ambientes durante a fase de tratamento para os braços de controlo (p < 0,001 cada) e preventivo (p < 0,05 cada) e na fase de lavagem para o braço curativo (p < 0,001 cada; Fig. 2).

B. clausii foi capaz de manter a contagem de bactérias inerentes como Gemmiger formicilis e Akkermansia muciniphila do cólon distal nos braços curativo e preventivo, e Prevotella denticola do cólon proximal no braço preventivo, que, de outra forma, teria sido reduzido por IBP.

Um aumento significativo nos níveis de butirato em diversas fases nos respetivos braços do estudo implicou uma função da EG nos níveis crescentes deste tipo de ácido gordo de cadeia curta em: 

• fases de tratamento dos braços preventivo e curativo (p < 0,004 cada)
• cólon proximal e cólon distal dos braços preventivo (fase de tratamento) e curativo (fase de lavagem) em comparação com fase de tratamento dos respetivos braços de controlo IBP (p < 0,001 cada)

O butirato, a fonte principal de energia das células intestinais, influencia a motilidade intestinal, bem como as respetivas funções endócrinas, a permeabilidade e as respostas imunológicas [8]. Daí que níveis aumentados de butirato depois da utilização de probiótico sugiram uma função benéfica na manutenção da saúde intestinal em geral [8].

Outras descobertas notáveis deste estudo incluem uma função deB. clausii na redução da disbiose induzida por IBP através do aumento da diversidade microbiana do intestino; a oposição aos efeitos induzidos por IBP nos níveis da microbiota intestinal(especialmente Coriobacteriaceae, Selenomonadaceae, Akkermansiaceae, G. formicilis, A. muciniphila, S. bovis e P. denticola); e a conversão de acetato em butirato, elevando assim os níveis de butirato e dos respetivos produtores.

Ao passo que os modelos in vitro oferecem uma abordagem prática e não invasiva para elucidar mecanismos, os autores do estudo estão conscientes das limitações metodológicas, como os confundidores de controlo, a transposição de resultados in vivo e a prática clínica, e extrapolando os resultados para a população humana. Não obstante, o estudo oferece uma fonte de validação de resultados em investigações futuras através de conceções de estudo mais robustas.

O inovador modelo Triple-M-SHIME, que replica a disbiose induzida por IBP, permite conhecer os potenciais mecanismos sobre a forma de promover a saúde digestiva ao melhorar a estabilidade da microbiota intestinal e ao aumentar a produção de butirato.

_{Agradecimentos: Os autores agradecem a Paula Fontanilla, PhD, pela revisão crítica do conteúdo científico deste manuscrito, bem como a Ashwitha A, funcionária da Sanofi, pelo apoio na redação e na edição.}

_{Conflito de interesses: Z. Righetto, D. Marquez, M. Perez III são funcionários da Sanofi.}

_{Divulgação: publicação financiada por Sanofi.}