Eficácia e segurança da fexofenadina em crianças com rinite alérgica

Apesar de passar frequentemente despercebida, a rinite alérgica (AR) tem uma prevalência de até 40% em crianças, e aparentemente tem tendência a aumentar. Além disso, a AR não tratada predispõe as crianças a asma e a outras doenças crónicas [1]. Os sintomas moderados a graves da AR, como o aumento de espirros, secreção mucosa, prurido e congestão nasais, muitas vezes acompanhados de sintomas oculares, podem ser problemáticos ao afetar negativamente o sono, o desempenho escolar, as atividades de lazer e ao aumentar o absentismo [2].

Os corticosteroides intranasais e os anti-histamínicos orais são os tratamentos farmacológicos de primeira linha para a AR, sendo estes últimos muitas vezes os preferidos em crianças devido à facilidade de administração [2]. Os anti-histamínicos da primeira geração são eficazes contra muitos sintomas da AR, mas devido à fraca seletividade para os recetores de histamina H₁ e à penetração através da barreira hematoencefálica (BBB) apresentam efeitos indesejáveis sedativos, cardiovasculares e/ou anticolinérgicos [3]. Sobretudo em crianças com AR, isto costuma resultar em fadiga durante o dia, irritabilidade, cansaço, falta de atenção, memória a curto prazo reduzida e problemas comportamentais, afetando significativamente a aprendizagem e as atividades sociais. Não é mesmo recomendada a sua administração à noite devido ao efeito de ressaca na manhã seguinte [4], como salientado por Meltzer et al. numa avaliação recente, que comparava a eficácia e a segurança dos anti-histamínicos da primeira e da segunda geração em crianças com AR [5].

No cérebro, a histamina regula o comportamento sono/vigília através da ligação a quatro recetores distintos de histamina (H) acoplados à proteína G. Daí que os antagonistas dos recetores da histamina (anti-histamínicos) usados para tratar os sintomas da AR possam causar sonolência. É por isso que a sonolência excessiva seja frequentemente, e de forma generalizada, um efeito indesejável dos anti-histamínicos [6] a partir da primeira geração [5]. A fexofenadina é um antagonista altamente seletivo do recetor de H₁não sedativo da segunda geração, que não atravessa a BBB, pelo que não se pode ligar aos recetores de H₁ no sistema nervoso central [7]. As doses recomendadas de fexofenadina demonstraram eficácia e segurança em diversos ensaios clínicos [5]. Além disso, verificou-se um alívio dos sintomas oculares da conjuntivite alérgica ocorrida concomitantemente com a AR, mitigando o impacto adverso da AR na qualidade de vida.

Os perfis farmacodinâmicos e farmacocinéticos da fexofenadina traduzem-se na ausência de efeitos sedativos e na falta de dificuldades de concentração, memória ou desempenho em todo o intervalo de dosagem aprovado (Tab. 1). Além disso, a fexofenadina não está associada a desempenhos objetivos ou subjetivos ou a dificuldades cognitivas/académicas. Observando as interações fármaco/fármaco, a coadministração de eritromicina ou cetoconazol com fexofenadina resulta em aumentos nas concentrações de plasma de fexofenadina; no entanto, estes aumentos permanecem dentro das margens de segurança oferecidas pela vasta janela terapêutica da fexofenadina sem nenhum efeito no intervalo QT [8]. Além disso, a fexofenadina não tem efeitos relacionados com a dose no intervalo QT corrigido (QTc) com segurança cardiovascular bem estabelecida em doentes pediátricos e adultos, mesmo quando usada em doses superiores às recomendadas. No geral, a fexofenadina é bem tolerada e mostra um bom perfil de segurança em crianças com AR dos 6 meses aos 11 anos de idade e mais. 

Um estudo internacional não intervencional, incluindo 4581 crianças entre os 2 e os 12 anos de idade, descobriu que a fexofenadina estava associada a uma maior satisfação com o tratamento relativamente à eficácia, à tolerabilidade e ao impacto no sono e no desempenho escolar em comparação com a maioria dos restantes anti-histamínicos [9].

Concluindo, o anti-histamínico fexofenadina da segunda geração combina eficácia no tratamento da AR, incluindo sintomas oculares concomitantes, com tolerabilidade e segurança superiores em comparação com os compostos da primeira geração, e não apresenta efeitos sedativos.

Tab. 1. Efeitos indesejáveis dos anti-histamínicos da primeira e da segunda gerações. Adaptado com a permissão de [5].

_{Conflito de interesses: Todos os autores são empregados da Sanofi.}

_{Divulgação: Texto e publicação médica financiados por Sanofi.}